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Acide folique supplémentaire associé à un risque plus élevé de diagnostic de COVID-19 et de mortalité

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Dans une étude récente publiée dans la revue BMJ ouvertles chercheurs ont étudié l’impact des suppléments d’acide folique et du méthotrexate, en combinaison ou individuellement, sur la gravité de la maladie et la mortalité dans les cas de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Étude: Utilisation d’acide folique et de méthotrexate et leur association avec le diagnostic et la mortalité liés au COVID-19 : une analyse cas-témoins de la UK Biobank. Crédit d’image : Pixel-Shot / Shutterstock

Arrière plan

Le folate, ou vitamine B9, joue un rôle vital dans diverses fonctions cellulaires, y compris la synthèse des acides aminés dans le métabolisme des protéines et acide nucléique métabolisme pour la synthèse des acides désoxyribonucléiques (ADN) et des acides ribonucléiques (ARN). Cependant, des études ont montré que le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère détourne les réserves de folate et de glucose de la cellule hôte pour répliquer le génome viral. Cette réplication virale serait sensible aux inhibiteurs de folate tels que le méthotrexate, qui est largement prescrit comme agent chimiothérapeutique et médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) de première ligne pour la polyarthrite rhumatoïde (PR).

L’acide folique – la forme oxydée du folate – est prescrit comme supplément aux femmes enceintes et comme traitement pour des conditions telles que l’anémie falciforme et les crises d’épilepsie. Aux États-Unis et dans 80 autres pays, l’acide folique est utilisé pour enrichir les aliments, et le Royaume-Uni a l’intention de faire de même. Compte tenu de la généralisation actuelle et future utilisation de suppléments d’acide foliqueil est important de comprendre le rôle de l’acide folique dans l’aide à la réplication du SRAS-CoV-2 et l’aggravation de la gravité du COVID-19.

À propos de l’étude

La présente étude a effectué une analyse cas-témoins pour déterminer le diagnostic différentiel de COVID-19 et le risque de mortalité associés à l’utilisation de suppléments d’acide folique et de médicaments à base de méthotrexate. L’ensemble de données obtenu auprès de la UK Biobank (UKBB) comprenait des informations provenant de 380 380 participants à qui on avait prescrit de l’acide folique, du méthotrexate, des anticonvulsivants, des suppléments de fer et d’autres médicaments tels que les statines. La disponibilité de la mesure de l’indice de masse corporelle (IMC), de l’indice de privation de Townsend et des données sur le statut tabagique a également déterminé la sélection des participants.

Les participants ont été considérés comme positifs au COVID-19 sur la base d’un test PCR positif pour le SRAS-CoV-2 et d’un code de la Classification internationale des maladies (CIM)-10 pour le COVID-19 confirmé ou probable. Sur les 380 380 participants sélectionnés auprès de l’UKBB, 26 033 étaient des cas positifs au COVID-19, dont 820 avaient succombé à la maladie.

Les données ont également été regroupées selon l’origine ethnique, le sexe, l’âge (moins de 60 ans et plus de 74 ans) et d’autres facteurs de comorbidité tels que la polyarthrite rhumatoïde et la drépanocytose. L’association des données de prescription avec le diagnostic de COVID-19 et la mortalité a été analysée. Les modèles statistiques ont été ajustés en fonction des facteurs démographiques, des comorbidités et d’autres médicaments.

Résultats

Les résultats de l’étude indiquent une augmentation de 1,5 fois du risque de diagnostic de COVID-19 et une augmentation de 2,5 fois du risque de mortalité liée à la COVID-19 associée aux prescriptions de suppléments d’acide folique. Les patients recevant des suppléments de méthotrexate et d’acide folique prescrits n’étaient pas exposés à un risque accru de diagnostic de COVID-19 ou de décès, ce qui indique que le méthotrexate pourrait jouer un rôle antagoniste contre l’effet délétère de l’acide folique chez les patients COVID-19.

Le méthotrexate n’a pas été associé à un risque accru de diagnostic de COVID-19. Cependant, étant donné la petite taille de l’échantillon de cas de mortalité à qui on a prescrit du méthotrexate en l’absence de suppléments d’acide folique, les chercheurs n’ont pas pu déterminer le risque de mortalité associé à une prescription de méthotrexate uniquement.

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ne suivaient pas de traitement par DMARD présentaient un risque accru de mortalité liée au COVID-19, ce qui pourrait indiquer l’absence de l’effet protecteur du méthotrexate, confondu par des indications dues à d’autres médicaments ou à une mauvaise gestion de la maladie. Comparé à des médicaments comme la sulfasalazine, le rituximab et d’autres immunosuppresseurs, le méthotrexate a montré une probabilité plus faible de mortalité liée au COVID-19.

L’étude présente également des informations soulignant l’importance des niveaux optimaux de folate. La carence en folate a été liée à la suppression de la fonction immunitaire et à de mauvais résultats chez certains patients atteints de COVID-19. De faibles niveaux de vitamine B12 liés à une carence en folate ont également été associés à la gravité du COVID-19. Les auteurs pensent que la résistance de l’hôte au COVID-19 pourrait dépendre d’une gamme optimale de folate dans le corps, la carence et l’excès étant préjudiciables à la résistance contre le SRAS-CoV-2.

Certaines des limitations à l’analyse comprennent (1) l’incapacité de tenir compte d’autres méthodes de traitement telles que les antiviraux et les anticorps monoclonaux affectant le résultat chez les patients COVID-19 et (2) la difficulté à généraliser les résultats de l’étude à une population plus large car l’échantillon était dominé par des participants européens blancs d’âge moyen (plus de 45 ans).

conclusion

Pour résumer, avec des mises en garde sur l’inférence de causalité, l’étude soutient l’hypothèse selon laquelle des niveaux élevés de folate résultant de suppléments d’acide folique pourraient augmenter le risque de diagnostic de COVID-19 et de décès. Le méthotrexate, un antagoniste du folate, fournit un certain effet protecteur contre les effets néfastes de l’acide folique chez les patients COVID-19. Pourtant, l’utilisation généralisée de suppléments d’acide folique souligne la nécessité d’études plus approfondies sur le rôle de l’acide folique dans la progression du COVID-19.

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