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Des chercheurs découvrent un lien entre les mutations génétiques et la résistance au traitement du cancer

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Des chercheurs de la Centre de cancérologie Rogel de l’Université du Michigan, étudiant le paysage moléculaire de plus de 500 patients atteints d’une forme agressive de myélome multiple, ont découvert une prévalence de voies oncogènes clés activées chez ces patients, bien plus qu’on ne le pensait auparavant. Au-dessus de 45 à 65 % des voies NF-κB et RAS/MAPK présentaient chacune des altérations. L’étude a été publiée dans Communication Nature.

Plus loin, Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., directeur du Michigan Center for Translational Pathology, et son équipe ont découvert un lien entre les mutations et les RASopathies, un certain groupe de syndromes génétiques, chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant résistant au traitement. C’était la première observation de ce genre.

L’équipe a comparé la composition moléculaire des patients atteints de myélome multiple non traité à ceux de la version récidivante de la maladie résistante au traitement. La comparaison de ces patients a permis aux chercheurs de décrire les moteurs de la forme la plus agressive de myélome multiple.

“Cela nous a également amenés à découvrir des mécanismes de résistance qui se produisent chez les patients dont la maladie rechute et qui résistent au traitement”, a déclaré Chinnaiyan. « Nous avons constaté que plus d’un quart des patients avaient développé une sorte de mécanisme de résistance. Les altérations génétiques qui surviennent chez ces patients les rendent résistants aux traitements couramment utilisés du myélome multiple.

Cette étude a été financée par le Fondation de recherche sur le myélome multiple et comprenait des échantillons de patients de son Consortium de recherche sur le myélome multiple, un réseau collaboratif de 22 centres de cancérologie de premier plan axés sur l’étude des thérapies les plus prometteuses à un stade précoce. Le séquençage clinique est alimenté par le Programme Mi-Oncoseq à Michigan Medicine, dirigé par Chinnaiyan et Dan Robinson, Ph. D.. À partir des connaissances acquises grâce à ces travaux, les chercheurs ont lancé une étude qui affecte les patients à des bras individuels d’un essai clinique en fonction de leur profil moléculaire pour faire correspondre les altérations aux thérapies potentielles en utilisant une approche complète basée sur le séquençage.

Chinnaiyan dit que même si cette étude actuelle était rétrospective, il a bon espoir pour l’avenir. « Nous développons des outils et des connaissances pour traduire ces stratégies en impact clinique réel pour les patients.

“Le traitement du myélome multiple récidivant peut être extrêmement difficile malgré les progrès considérables que nous avons réalisés”, a déclaré Hearn Jay Cho, MD, Ph.D., médecin-chef de la MMRF. « La découverte de nouvelles cibles et de thérapies qui agissent sur elles pourrait être utile à l’avenir pour les patients qui développent une résistance aux traitements actuels tels que les anticorps monoclonaux ciblant CD38. Conformément à notre mission, MMRF s’engage à soutenir les initiatives de recherche qui accélèrent la découverte de nouveaux traitements et font progresser les soins pour tous les patients atteints de myélome multiple.

Article cité : “L’hétérogénéité génétique et les mécanismes de résistance aux médicaments du myélome multiple réfractaire en rechute,” Communication Nature. DOI : 10.1038/s41467-022-31430-0

Auteurs supplémentaires : Josh N. Vo, Yi-Mi Wu, Jeanmarie Mishler, Sarah Hall, Rahul Mannan, Lisha Wang, Yu Ning, Jin Zhou, Alexander C. Hopkins, James C. Estill, Wallace KB Chan, Jennifer Yesil, Xuhong Cao, Arvind Rao , Alexander Tsodikov, Moshe Talpaz, Craig E. Cole, Jing C. Ye, Consortium de recherche sur le myélome multiple, P. Leif Bergsagel, Daniel Auclair, Hearn Jay Cho, Dan R. Robinson

Financement : Multiple Myeloma Research Foundation (ORSP 19-PAF05802) ; Institut national du cancer (NCI, subvention R35-CA231996); le Réseau de recherche en détection précoce (subvention U01-CA214170); la Fondation du cancer de la prostate. JNV et AMC sont soutenus par un financement du NCI Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium (subvention U24-CA210967). AMC est chercheur à l’Institut médical Howard Hughes, boursier A. Alfred Taubman et professeur à l’American Cancer Society.

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