science

Des chercheurs du NIH découvrent une nouvelle maladie oculaire génétique

Written by admin

Communiqué de presse

jeudi 9 juin 2022

La recherche génétique et clinique révèle un nouveau type de dystrophie maculaire, une cause de perte de vision centrale.

Des chercheurs du National Eye Institute (NEI) ont identifié une nouvelle maladie qui affecte la macula, une petite partie de la rétine sensible à la lumière nécessaire à une vision centrale nette. Les scientifiques rapportent leurs découvertes sur la nouvelle dystrophie maculaire, qui n’a pas encore été nommée, dans JAMA Ophthalmology. NEI fait partie des National Institutes of Health.

Les dystrophies maculaires sont des troubles qui entraînent généralement une perte de vision centrale en raison de mutations dans plusieurs gènes, dont ABCA4, MEILLEUR1, PRPH2, et TIMP3.

Par exemple, les patients atteints de dystrophie du fond de Sorsby, une maladie oculaire génétique spécifiquement liée à TIMP3 variantes, développent généralement des symptômes à l’âge adulte. Ils présentent souvent des changements soudains d’acuité visuelle dus à la néovascularisation choroïdienne – de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux qui se développent sous la rétine, laissant échapper du liquide et affectant la vision.

TIMP3 est une protéine qui aide à réguler le flux sanguin rétinien et est sécrétée par l’épithélium pigmentaire rétinien (RPE), une couche de tissu qui nourrit et soutient les photorécepteurs photosensibles de la rétine. Tout TIMP3 les mutations génétiques signalées se trouvent dans la protéine mature après qu’elle a été « coupée » des cellules RPE dans un processus appelé clivage.

« Nous avons trouvé surprenant que deux patients aient TIMP3 variants non pas dans la protéine mature, mais dans la courte séquence signal que le gène utilise pour « couper » la protéine des cellules. Nous avons montré que ces variantes empêchent le clivage, provoquant le blocage de la protéine dans la cellule, entraînant probablement une toxicité de l’épithélium pigmentaire rétinien », a déclaré Bin Guan, Ph.D., auteur principal.

L’équipe de recherche a suivi ces résultats avec des évaluations cliniques et des tests génétiques des membres de la famille pour vérifier que les deux nouveaux TIMP3 des variantes sont liées à cette maculopathie atypique.

“Les personnes affectées avaient des scotomes, ou des taches aveugles, et des changements dans leurs macules indiquant une maladie, mais, pour l’instant, elles ont conservé une vision centrale et aucune néovascularisation choroïdienne, contrairement à la dystrophie typique du fond d’œil de Sorsby”, a déclaré Cathy Cukras, MD, Ph.D. ., un chercheur Lasker menant à la permanence et spécialiste de la rétine médicale qui a évalué cliniquement les patients.

Le laboratoire de génomique ophtalmique de NEI recueille et gère des échantillons et des données diagnostiques de patients qui ont été recrutés dans de multiples études dans le cadre du programme clinique de NEI afin de faciliter la recherche sur les maladies oculaires rares, y compris la dystrophie du fond de Sorsby.

« Découvrir de nouveaux mécanismes pathologiques, même dans des gènes connus comme TIMP3peut aider les patients qui recherchaient le bon diagnostic et, espérons-le, conduira à de nouvelles thérapies pour eux », a déclaré Rob Hufnagel, MD, Ph.D., auteur principal et directeur du laboratoire de génomique ophtalmique de NEI.

L’étude a été financée par le programme de recherche intra-muros NEI.

NEI dirige la recherche du gouvernement fédéral sur le système visuel et les maladies oculaires. NEI soutient des programmes de sciences fondamentales et cliniques pour développer des traitements qui sauvent la vue et répondre aux besoins particuliers des personnes ayant une perte de vision. Pour plus d’informations, visitez https://www.nei.nih.gov.

À propos des Instituts nationaux de la santé (NIH) :Le NIH, l’agence de recherche médicale du pays, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la santé et des services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d’informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

NIH… Transformer la découverte en santé®

Références

Bin Guan, PhD, Laryssa A. Huryn, MD, Andrew B. Hughes, BS, Zhiyu Li, MD, Chelsea Bender, BS, Delphine Blain, MS, MBA, Amy Turriff, MS, Cathy A. Cukras, MD, PhD, Robert B. Hufnagel, MD, PhD. Rétinopathie précoce liée au TIMP3 associée à un peptide signal altéré. doi:10.1001/jamaophtalmol.2022.1822

###

About the author

admin

Leave a Comment