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Diagnostic moléculaire d’allergie de précision – rapport de cas

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Introduction

L’allergie alimentaire (AF) est souvent la première étape d’autres manifestations atopiques plus tard dans la vie, et ce phénomène est communément appelé la marche atopique.1 Il a été proposé que le diagnostic moléculaire de précision des allergies ([email protected]) pourraient aider à identifier certains risques pour l’enfant atopique et prédire le développement de la marche atopique.2

L’article présente le cas d’un patient atteint d’une FA initialement diagnostiquée se manifestant par une dermatite atopique (DA) et une anaphylaxie, qui ont évolué vers l’asthme infantile. Le processus de diagnostic du patient était basé sur [email protected] et défi allergène.

Cas clinique

En septembre 2019, un garçon de 9 mois atteint de MA et d’anaphylaxie qui a mangé des œufs brouillés sur du beurre clarifié après avoir mangé pour la première fois de sa vie a été admis à l’hôpital clinique central du ministère de l’Inférieur et de l’Administration à Varsovie.

Antécédents pédiatriques : l’enfant est né par césarienne à 38 Hbd, 10 score d’Apgar, le père a une allergie au pollen et un asthme bronchique, la mère est allergique au nickel, et un frère aîné est sans allergie. Le garçon a été allaité pendant 9 mois, et à l’âge de 6 mois, le régime a été prolongé avec des fruits, des légumes et de la viande. Un mois plus tard, des vomissements après avoir mangé le jaune cuit, un œdème de l’oreille et de l’urticaire après avoir homogénéisé le fromage ont été observés. Les symptômes ont régressé après administration de cétirizine (5 mg/jour). Les tests de laboratoire ont montré une éosinophilie dans le sang périphérique (8,6 %), des IgE totales < 20 kU/L et des IgE spécifiques (sIgE) au lait de vache, à l'œuf de poule, au soja, à l'arachide et à la pomme de terre (Tableau 1).

Tableau 1 Étude des IgE spécifiques dans un suivi de 29 mois

Les recommandations comprenaient un régime d’élimination sans lait ni œufs pour la mère et l’enfant, la poursuite de l’allaitement, l’alimentation avec une formule d’acides aminés, la prise de cétirizine au besoin et l’évitement du soja et des noix. L’enfant était équipé d’un kit antichoc.

Pendant 30 mois d’observation, les recommandations diététiques ont été suivies et la sévérité des lésions cutanées réduite (↓SCORAD de 33 à 9 points) sans épisodes d’anaphylaxie. Une tentative d’arrêt de la cétirizine, malgré l’utilisation d’un régime d’éviction restrictif, a entraîné l’apparition de symptômes allergiques. En 2019-2020, le patient a eu trois épisodes de bronchite avec respiration sifflante, traités par antibiotiques. En 2021, dans la période de pollinisation du bouleau, le patient a eu une bronchite sans fièvre, avec des symptômes précédents de conjonctivite aiguë et de rhinite. Il a été traité avec une préparation de fluticasone inhalée via une chambre d’inhalation à faible volume, du fénotérol avec du bromure d’ipratropium comme nébulisation, une préparation nasale de furoate de mométasone et de l’hydrocortisone intraconjonctivale avec un bon effet clinique. En avril 2022, le patient a développé des symptômes d’asthme à part entière (toux avec essoufflement). Le traitement par inhalation de propionate de fluticasone avec salmétérol a été intensifié, le traitement par antihistaminique oral et stéroïde nasal a été poursuivi et l’état du patient s’est amélioré.

Le premier challenge en simple aveugle contrôlé par placebo avec du lait cuit après 12 mois de régime d’éviction était positif (après avoir mangé 1/2 muffin), tout comme le second après 18 mois (après avoir mangé 1/12 muffin) . Un défi avec un œuf de poule après 19 mois de régime d’éviction était également positif.

La [email protected] a été réalisé avant le challenge lait (FABER multiplex; 11/2019) puis répété deux fois (ALEX multiplex; 02/2021, 01/2022) (Tableau 2). Le multiplex ALEX (02/2021) effectué après 14 mois de test FABER a montré une positivité persistante contre l’extrait et les composants d’œuf de poule (ovomucoïde, ovalbumine, ovotransferrine), l’extrait et les composants de lait de vache (bêta-lactoglobuline, caséine) et le lait d’autres ongulés. sIgE au bouleau (Bet v 1) était de 0,27 kU/L, mais il était toujours inférieur au seuil (0,35 kU/L). Le test ALEX re-réalisé (01/2022) a présenté une nouvelle sensibilisation à l’herbe et Alternaria alternataet progression de la sensibilisation à Bet v 1 (2,33 kU/L) (Tableau 2). En raison d’une sensibilisation accrue aux composants du lait, y compris la caséine, une autre provocation au lait n’a pas été tentée et le régime d’élimination sans lait, œufs et noix a été maintenu.

Tableau 2 Évaluation de l’indice prédictif de l’asthme chez le patient présenté

Nous avons obtenu le consentement signé des parents du patient et de l’hôpital pour publier les détails du cas.

Discussion

Le cas décrit montre une voie typique d’une marche allergique allant de l’AF se manifestant par la MA à l’allergie par inhalation et à l’asthme. Le cas rapporté présentait plusieurs facteurs de risque de marche atopique classique : DA dans la petite enfance, atopie dans la famille, sexe masculin et sensibilisation primaire à de nombreux allergènes alimentaires.1 L’évaluation de l’indice prédictif de l’asthme3 ont confirmé une forte probabilité de développement d’asthme : les patients répondaient à deux critères majeurs (MA, asthme du père) et à trois critères mineurs (rhinite allergique, éosinophilie périphérique, respiration sifflante sans infection) (Tableau 2). Après avoir considéré l’âge du patient, le diagnostic d’asthme a été effectué conformément aux directives applicables de COMPAS GP (ReCOMmendations for management of Preschool ASthma for General Practitioners).4

Dans le cas présenté, un traitement diététique a été appliqué après avoir identifié les allergènes alimentaires et les défis alimentaires avec du lait de vache cuit au four et des œufs de poule qui étaient positivement corrélés à la présence de sIgE dans les molécules de lait et d’œuf responsables de l’allergie persistante. De plus, nous avons observé que la concentration de sIgE à Bet v 1 augmentait de 0,27 kU/L à 2,33 kU/L. Étant donné que le garçon présentait des symptômes au moment de la pollinisation du bouleau, nous avons pu reconnaître une allergie au bouleau lorsque la concentration de sIgE à Bet v1 était au niveau de 0,27 kU/L. On pense que le seuil des résultats positifs est la valeur de 0,35 kU/L, mais il faut souligner que la limite de 0,35 kU/L pour les tests sérologiques positifs établie par Johansson dans les années 1970 résultait de la sensibilité des tests diagnostiques. méthodes utilisées à cette époque. Une modification des valeurs standard pour des IgE spécifiques a été proposée récemment, et la valeur seuil pour sIgE au niveau de 0,1 kU/L a été suggérée.5 Chez notre patient, les observations cliniques d’allergie évidente au bouleau ont été confirmées par le résultat d’un test ALEX re-réalisé, qui a montré sIgE à Bet v 1 au niveau de 2,33 kU/L. Ainsi, dans le cas présenté, de faibles valeurs de sIgE (<0,35 kU/L) aux composants allergènes peuvent être significatives en ce qui concerne les futures allergies. Grâce à la possibilité de déterminer les sIgE aux molécules allergènes, nous avons observé le processus de conversion d'une allergie asymptomatique à une manifestation clinique complète de l'allergie au bouleau.

Il n’y a pas beaucoup d’observations de propagation moléculaire dans l’AF et l’allergie par inhalation. L’un de ces rapports a été présenté par Matricardi et al, qui ont évalué la dynamique de la sensibilisation des composants spécifiques de l’allergène Phleum pratense fléole des prés.6 en 7 ans chez un garçon qui n’était initialement allergique qu’au Phl p 1 à l’âge de 3 ans. Puis, à l’âge de 6 ans, le patient était déjà allergique aux Phl p 1 et Phl p 2, et à l’âge de 10 ans, aux molécules Phl p 4, Phl p 5, Phl p 6 et Phl p 11. Les auteurs se sont demandé si l’introduction de l’immunothérapie spécifique à l’allergène pourrait inhiber ou limiter le processus de propagation de l’allergène. Le cas présent en est un autre qui permet de réfléchir à la nécessité de vérifier l’efficacité d’une telle immunothérapie allergénique précoce dans le cadre de l’inhibition de la marche allergique.6

Par conséquent, le cas présenté est important car l’un des rares décrits dans la littérature qui contribue à considérer le moment optimal de l’introduction de l’immunothérapie. Il présente également les avantages de [email protected] dans le traitement diététique, prédisant le risque d’anaphylaxie et aidant à prendre des décisions sur la provocation d’allergènes sélectionnés.

Limites

Lors du diagnostic du patient, diverses méthodes de diagnostic ont été utilisées, qui ont été dictées par leur disponibilité actuelle (par exemple, depuis 2021, la possibilité de mesurer les sIgE avec FABER a été supprimée en Pologne et dans le monde). Différents tests rendent impossible la comparaison des valeurs de sIgE obtenues. Contrairement aux tests semi-quantitatifs FABER et Euroline, Polycheck et ALEX sont des tests quantitatifs. De plus, la mesure des sIgE a été réalisée à différents stades du traitement : le test FABER a été réalisé sur un régime sans produits laitiers et sans œufs, et le test ALEX lorsque l’élimination des fruits à coque et des légumineuses a été ajoutée, ce qui aurait pu influencer le sIgE obtenu. résultats pour ces allergènes. Ainsi, la comparaison des valeurs de sIgE par rapport aux composants allergènes (Tableau 1) n’est qu’indicatif.

Conclusion

En conclusion, l’utilisation de [email protected] dans l’AF cliniquement manifesté a permis d’individualiser les recommandations alimentaires et a révélé une progression précoce de la sensibilisation à la molécule principale du bouleau.

L’identification des molécules allergiques majeures avec [email protected] dans la phase préclinique précoce de la maladie contribue à la discussion relative à l’immunothérapie spécifique précoce pour supprimer la propagation moléculaire et la marche allergique. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour vérifier cette hypothèse.

Divulgation

Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts dans ce travail.

Références

1. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. La marche atopique et la multimorbidité atopique : plusieurs trajectoires, plusieurs voies. J Allergy Clin Immunol. 2019;143:46–55. doi:10.1016/j.jaci.2018.11.006

2. Martelli A, Calvani M, Foiadelli T, et al. Composant résolu diagnostic et évaluation des risques en allergie alimentaire. Acta Bio-Médica. 2021;92:e2021528. doi:10.23750/abm.v92iS7.12421

3. Castro-Rodríguez JA, Holberg CJ, Wright AL, Martinez FD. Un index clinique pour définir le risque d’asthme chez les jeunes enfants avec une respiration sifflante récurrente. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(4):1403–1406. doi:10.1164/ajrccm.162.4.9912111

4. Doniec Z, Mastalerz-Migas A, Bręborowicz A, et al. Recommandations pour la prise en charge de l’asthme préscolaire pour les médecins généralistes – COMPAS GP. Fam Med Prim Care Rev. 2016;2:181–192. doi:10.5114/fmpcr/63211

5. Kleine-Tebbe J, Jakob T. Diagnostic moléculaire des allergies. Innover pour une meilleure prise en charge des patients. Suisse : Springer International Publishing ; 2017.

6. Matricardi PM, Dramburg S, Potapova E, Skevaki C, Renz H. Diagnostic moléculaire pour l’immunothérapie allergénique. J Allergy Clin Immunol. 2019;143:831–843. doi:10.1016/j.jaci.2018.12.1021

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