science

La prise en compte des facteurs génétiques peut améliorer la précision de la détection du cancer de la prostate

Written by admin

La prise en compte des facteurs génétiques qui provoquent des variations normales des niveaux de PSA peut améliorer la précision de la détection du cancer de la prostate

Selon les données présentées au cours de la Réunion annuelle de l’AACR 2022du 8 au 13 avril.

« Les taux de PSA représentent le principal biomarqueur diagnostique du cancer de la prostate. Ce test est largement utilisé mais n’est actuellement pas mis en œuvre dans le cadre d’un programme de dépistage formel », a déclaré le présentateur. Linda Kachuri, MPH, PhD, chercheur postdoctoral au Département d’épidémiologie et de biostatistique de l’Université de Californie à San Francisco. “En raison de sa faible sensibilité et spécificité, le test PSA peut souvent conduire à détecter une maladie latente ou, dans certains cas, à manquer des tumeurs agressives.”

Kachuri et ses collègues ont étudié si certains facteurs génétiques pouvaient entraîner des variations dans les niveaux de PSA qui ne sont pas attribuables au cancer, et si la prise en compte de ces variations normales pouvait aider à améliorer le potentiel diagnostique de ce biomarqueur. Ils ont mené une vaste étude d’association à l’échelle du génome du PSA chez plus de 95 000 hommes sans cancer de la prostate diagnostiqué en utilisant les données de cinq cohortes des États-Unis, du Royaume-Uni et de Suède.

Les chercheurs ont identifié 128 variants associés au PSA, dont 82 nouveaux, qu’ils ont utilisés pour construire un score polygénique pour les niveaux de PSA. Le score polygénique a fourni une mesure combinée de la prédisposition génétique de chaque individu à des niveaux élevés de PSA.

Les auteurs ont validé le score polygénique en l’appliquant à deux cohortes d’individus inscrits aux essais de prévention du cancer PCPT et SELECT, impliquant respectivement 5 737 et 22 247 participants. Le score polygénique du PSA représentait 7,3 % et 8,7 % de la variation des niveaux de PSA de base dans la cohorte PCPT et la cohorte SELECT, respectivement. Il est important de noter qu’il n’était associé au cancer de la prostate dans aucune des cohortes, ce qui confirme qu’il reflète une variation bénigne du PSA.

Pour examiner si le score polygénique pouvait améliorer la détection d’une maladie cliniquement significative et réduire le surdiagnostic, les chercheurs ont appliqué le facteur de correction du score polygénique à une cohorte Kaiser Permanente du monde réel et ont estimé les effets de cet ajustement sur les seuils de PSA utilisés pour les références de biopsie.

“Nous avons ajusté les valeurs PSA de chaque personne en fonction de son score polygénique unique”, a expliqué Kachuri. “Les valeurs de PSA personnalisées de cette manière sont plus susceptibles de révéler des changements de PSA dus au cancer de la prostate car elles sont corrigées de l’influence de la génétique héréditaire.”

L’application d’une correction aux niveaux de PSA semblait améliorer la précision des décisions d’orientation, car cela aurait évité 20 % des biopsies négatives dans les cas de cancer non prostatique. Cela aurait également entraîné 15,7% de biopsies en moins dans les cas de maladie de bas grade, ce qui représentait 71% de tous les patients qui auraient évité une biopsie. De plus, dans les cohortes PCPT et SELECT, le PSA génétiquement ajusté était plus fortement associé au cancer de la prostate agressif que les niveaux de PSA non ajustés.

“Nous avons montré que la correction génétique des niveaux de PSA a le potentiel de réduire les biopsies inutiles et d’améliorer notre capacité à détecter les tumeurs avec un profil plus agressif”, a commenté Kachuri. “Nous espérons que nos résultats représenteront un pas en avant dans l’élaboration de directives de dépistage informatives et la réduction de la zone grise diagnostique dans le dépistage de l’APS.”

Alors que l’étude était très vaste, près de 90% des participants étaient principalement d’ascendance européenne. Selon Kachuri, cela représente une limitation clé car la composition de l’étude ne reflète pas la population de patients touchée par le cancer de la prostate. “Nous espérons pouvoir partager bientôt les résultats de nos efforts pour mener des études plus vastes et plus diversifiées sur la génétique du PSA”, a-t-elle déclaré.

Cette étude a été financée par le National Cancer Institute (R01CA241410). John S. Witte, PhD, chercheur principal de l’étude, est cofondateur non salarié d’Avail Bio et consultant pour Sanofi.

Cette communiqué de presse a été publié par l’American Association for Cancer Research le 11 avril 2022.

Cliquez ici pour plus de rapports de l’AACR 2022.


About the author

admin

Leave a Comment