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L’abandon de l’immunosuppression dans COVID n’a pas augmenté le rejet de greffe

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Parmi les greffés rénaux qui avaient contracté le COVID-19, les taux de rejet aigu étaient faibles malgré la réduction des régimes immunosuppresseurs des patients, selon de nouvelles recherches.

“Au début de la pandémie de COVID, l’ensemble de la communauté des greffes de rein a noté que les receveurs de rein avaient de moins bons résultats que les receveurs non transplantés, [so] une pratique standard pour toute infection chez les receveurs d’organes est de réduire la dose de traitement immunosuppresseur, et cela est également resté la pratique standard pour COVID », l’auteur principal de l’ouvrage, Madhav Menon, MD, professeur agrégé de néphrologie, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, a dit Actualités médicales Medscape dans un e-mail.

Nous avons donc voulu étudier le paysage immunologique du COVID-19 chez les receveurs de rein en utilisant l’expression génique des globules blancs dans le sang périphérique des patients infectés lors d’une infection aiguë (dans les 4 semaines) vs… la récupération 4 semaines plus tard, et nous avons trouvé que les greffés rénaux atteints de COVID-19 présentaient des signatures d’insuffisance immunitaire dans leur sang périphérique qui étaient… un phénomène temporaire pendant une maladie aiguë”, a-t-il ajouté.

L’étude a été publié en ligne le 30 août dans le Journal de la Société américaine de néphrologie.

Invité à commenter, Enver Akalin, MD, a convenu qu’au début de la pandémie, il y avait un débat sur ce que les médecins devraient faire concernant le traitement immunosuppresseur pour les greffés rénaux qui avaient contracté le COVID-19.

“Alors qu’il était important pour les patients de diminuer le traitement immunosuppresseur pour augmenter l’activité des cellules T et B contre le SRAS-CoV-2 et monter une réponse anticorps, il pourrait avoir le potentiel d’exacerber l’inflammation et la tempête de cytokines observées chez les patients présentant un tableau clinique sévère de COVID -19”, a déclaré Akalin dans un e-mail.

“[So] cette étude est très importante, documentant qu’à la phase aiguë de COVID-19 chez les patients transplantés rénaux, les voies d’activation des lymphocytes T et de l’immunité adaptative sont régulées à la baisse malgré la réduction du traitement immunosuppresseur, et les médecins devraient continuer à minimiser la immunosuppression pendant la phase précoce de COVID-19 », a ajouté Akalin, directeur médical du programme de transplantation rénale au Montefiore Medical Center et à l’Albert Einstein College of Medicine, New York.

Phases aiguës et post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2

Au total, 64 receveurs de greffe de rein qui avaient été infectés par le SRAS-CoV-2 ont été inclus dans l’analyse. Trente et un ont eu une infection aiguë qui a duré moins de 4 semaines ; les 33 autres patients étaient infectés depuis plus de 4 semaines. Les patients ont été recrutés dans deux hôpitaux de New York qui étaient à l’avant-garde de la pandémie à ses débuts.

“Nous avons identifié une régulation négative significative des signatures d’activation immunitaire à médiation cellulaire T chez les greffés rénaux atteints de COVID-19 qui étaient corrélées à la gravité de la maladie”, rapportent les auteurs.

Ces changements se sont résolus de manière significative après l’épisode aigu malgré la réintroduction des schémas immunosuppresseurs standard, ajoutent-ils. Fait intéressant, malgré la dérégulation des cytokines au cours de la maladie aiguë, il n’y avait aucune corrélation entre l’expression simultanée d’ARNm dans les transcriptomes sanguins et les niveaux de protéines correspondants pour l’interleukine-6.

En effet, la régulation à la hausse des neutrophiles et des voies immunitaires innées, mais la régulation à la baisse des lymphocytes T et des voies d’activation immunitaire adaptative étaient indépendantes du nombre de lymphocytes malgré une réduction des régimes immunosuppresseurs.

“Cette observation a suggéré qu’en dépit de l’excès de cytokines pro-inflammatoires dans les infections graves au COVID-19 chez les receveurs de reins, les réponses adaptatives d’activation des cellules immunitaires semblaient être supprimées dans l’évaluation du sang périphérique”, a noté Menon.

Les enquêteurs ont également observé un certain chevauchement de ces résultats parmi les receveurs non transplantés infectés par le SRAS-CoV-2 à partir d’un ensemble de données précédemment rapporté, ce qui suggère que ces résultats sur le sang périphérique sont observés dans l’ensemble de l’infection par le SRAS-CoV-2.

COVID-19 lui-même a induit un dysfonctionnement immunitaire adaptatif

Le fait que les auteurs aient également observé une «récupération» de la signature d’immunosuppression du sang périphérique 4 semaines après le diagnostic – lorsque les médicaments antirejet avaient été repris pour la majorité des patients – suggère que le COVID-19 lui-même a induit un certain dysfonctionnement immunitaire adaptatif pendant la phase aiguë du maladie, a noté Menon.

Akalin a noté que cette régulation négative des voies immunitaires adaptatives était associée à la gravité de la maladie COVID et était indépendante de la lymphopénie, mais s’améliorait après 4 semaines sans augmentation du taux de rejet aigu chez ces patients.

Cette preuve de la suppression des réponses immunitaires adaptatives/des lymphocytes T dans les transciptomes périphériques accompagnant le COVID-19 et son association avec la gravité de la maladie a des implications thérapeutiques importantes pour les receveurs de greffe de rein.

“Nos résultats peuvent en partie soutenir la pratique empirique consistant à réduire les agents IS (immunosuppresseurs) dirigés par les lymphocytes T spécifiques à la greffe lors d’une COVID-19 sévère chez les receveurs de greffe de rein lorsque cela est nécessaire pour la gestion globale”, concluent les auteurs.

Menon n’a révélé aucune relation financière pertinente. Akalin a reçu des subventions de CareDx et Immuco et a siégé aux conseils consultatifs de CareDx, Immucor, Eurofins et Transplant Genomics.

J Am Soc Néphrol. Publié en ligne le 30 août 2022. Texte intégral

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