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Leçons d’ocytocine à partir de syndromes liés à l’autisme : Une conversation avec Christian Schaaf et Ferdinand Althammer | Spectre

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Période critique: Le vaporisateur nasal d’ocytocine peut offrir les plus grands avantages au début de la vie, lorsque les synapses du cerveau sont capables de se remodeler le plus facilement.

markokg / iStock

Expert

Christian Schaf

ProfesseurUniversité de Heidelberg

Expert

Ferdinand Althammer

Chercheur postdoctoralUniversité de Heidelberg

Un stade tardif, très médiatisé essai clinique publié l’année dernière a tempéré les espoirs d’utiliser l’ocytocine comme traitement pour les enfants autistes en montrant que l’hormone sociale ne fonctionne pas mieux qu’un placebo pour améliorer les comportements sociaux. De plus, les niveaux d’ocytocine dans le sang ont pas de relation avec des variantes dans ou à proximité des gènes qui codent pour l’ocytocine et son récepteur, a montré une analyse ultérieure des participants à cette étude.

Mais l’ocytocine pourrait encore aider les personnes atteintes des syndromes de Prader-Willi ou de Schaaf-Yang, qui sont tous deux liés à l’autisme, et l’étude de l’hormone dans ces populations pourrait donner des informations précieuses aux chercheurs sur l’autisme, affirment Christian Schafprofesseur de génétique humaine, et Ferdinand Althammer, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Schaaf à l’Université de Heidelberg en Allemagne. Environ 25 % des personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi sont autistes, tout comme jusqu’à 90 % des personnes atteintes du syndrome de Schaaf-Yang.

Schaaf et Althammer ont décrit une voie à suivre pour la recherche de thérapies à l’ocytocine pour les personnes atteintes de ces conditions dans un examen Publié dans Psychiatrie translationnelle en août. Spectre leur a parlé de leçons plus larges pour le domaine de l’autisme.

Cette interview a été modifiée pour plus de longueur et de clarté.

Spectre: Qu’est-ce qui vous fait penser que l’ocytocine pourrait être une thérapie appropriée pour les personnes atteintes des syndromes de Prader-Willi et de Schaaf-Yang ?

Christian Schaf : Le syndrome de Schaaf-Yang est causé par des mutations dans le MAGEL2 gène, qui est également l’un des gènes manquants dans le syndrome de Prader-Willi. Des études portant sur les modèles de souris knock-out MAGEL2 de Prader-Willi et Schaaf-Yang ont montré des changements dans la signalisation de l’ocytocine. L’ocytocine peut sauver certains phénotypes de souris knock-out MAGEL2, tels que des problèmes d’alimentation et une discrimination sociale altérée, et un point de repère 2017 étude ont montré que l’ocytocine intranasale peut améliorer l’alimentation et les compétences sociales chez les nourrissons atteints du syndrome de Prader-Willi.

S : Après l’échec des essais cliniques de l’année dernière chez les enfants autistes, pourquoi continuer à rechercher l’ocytocine ?

Ferdinand Althammer : Le traitement à l’ocytocine intranasale s’est révélé très prometteur dans un grand nombre d’études cliniques dans le passé. Cependant, la posologie, le cadre, les paradigmes et les cohortes de patients étaient souvent radicalement différents, rendant impossible une comparaison directe. Alors que l’échec du récent essai de phase 3 a été une grande déception pour la plupart des gens, certains chercheurs ont semblé moins surpris. Comme Charles Ford et Larry Young souligné dans leur commentaire à partir de février, le contexte semble être la clé de la thérapie à base d’ocytocine pour l’autisme. Ainsi, il semble possible que l’ocytocine intranasale ne soit bénéfique que pour un petit nombre de personnes dans des situations très spécifiques, mais les experts s’accordent à dire que cette forme de traitement doit toujours être accompagnée d’une thérapie comportementale.

S : Comment des facteurs tels que l’âge des participants à l’essai affectent-ils les résultats ?

FA: Les thérapies à base d’ocytocine semblent avoir plus de succès chez les jeunes. Il semble plausible qu’un traitement précoce permette de remodeler ou d’ajuster certains circuits neuronaux au cours du développement cérébral, ce qui pourrait potentiellement améliorer certains des problèmes comportementaux observés. Cependant, quand exactement cette période commence ou se termine, et quel mécanisme de plasticité cérébrale sous-tend ce phénomène potentiel, doit être étudié plus avant.

S : Qu’est-ce qui doit changer dans la recherche sur l’ocytocine pour l’autisme ?

CS : Nous devons abandonner l’idée d’une intervention thérapeutique « taille unique » et devrions plutôt nous concentrer sur une médecine personnalisée et spécifique au patient. L’autisme n’est pas une condition unique, mais un groupe de conditions génétiquement et autrement extrêmement hétérogènes. Certaines personnes peuvent tout simplement ne pas répondre du tout au traitement à l’ocytocine intranasale. Nous avons besoin de nouvelles études corrélatives qui tiennent compte de l’étiologie génétique et des relations génotype-phénotype. En outre, nous devons nous demander : quand et comment les gens pourraient-ils mieux répondre à la thérapie à l’ocytocine ?

FA: De plus, nous avons besoin de recherches fondamentales pour mieux comprendre les circuits neuronaux sous-jacents qui répondent à l’ocytocine intranasale, ainsi que pour étudier le rôle des récepteurs de l’ocytocine dans les astrocytes, un type de cellule longtemps négligé dans la recherche sur l’ocytocine.

S : Quelles sont les prochaines étapes pour votre équipe ?

FA: Nous étudions le rôle des récepteurs astrocytaires de l’ocytocine chez les souris modèles MAGEL2 afin de comprendre leur contribution à la signalisation ocytocinergique dans le cerveau. De plus, nous prévoyons de déchiffrer les circuits cérébraux exacts : lesquels présentent le plus grand décalage entre les fibres d’ocytocine, les récepteurs d’ocytocine et la libération d’ocytocine qui en résulte par rapport aux animaux de type sauvage ?

Nous émettons l’hypothèse que certains circuits cérébraux, tels que l’hypothalamus-noyau accumbens ou le septum hypothalamus-latéral, sont particulièrement sensibles aux modifications de la signalisation de l’ocytocine et sont donc des structures cibles prometteuses pour améliorer les traits causés par un système ocytocinergique dysfonctionnel.

CS : De plus, le premier modèle de rongeur du syndrome de Schaaf-Yang a été récemment généré : un rat porteur d’une mutation tronquante du gène MAGEL2. Ce nouveau rat fournira des données inédites sur le système de l’ocytocine dans le syndrome de Schaaf-Yang. L’étude de bons modèles animaux avec une bonne validité de construction et une bonne validité apparente sera une pièce importante dans le puzzle de la compréhension du rôle de l’ocytocine dans les syndromes de Prader-Willi et de Schaaf-Yang.

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/ETOC2648

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