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Les données de la FDA relient la classe de médicaments contre le diabète à la maladie de la vésicule biliaire

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Une analyse du système de notification des événements indésirables de la FDA a révélé trois douzaines de cas de maladie aiguë de la vésicule biliaire chez des patients prenant des agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) pour le diabète ou la perte de poids, dont trois décès.

De 2005 à 2016, des cas de cholécystite aiguë post-commercialisation ont été identifiés chez 21 patients sous exénatide (Byetta), chez sept sous dulaglutide (Trulicity), chez sept sous sémaglutide (Ozempic) et chez un patient sous lixisénatide (Adlyxin), rapporte Daniel Woronow , MD et collègues de la FDA à Silver Spring, Maryland.

Trente des cas ont été traités par cholécystectomie et deux ont été résolus par un traitement à l’acide ursodésoxycholique et l’arrêt de l’agoniste des récepteurs GLP-1. Sur les trois patients décédés, deux avaient une pancréatite et un est décédé d’une nécrose hépatique mortelle.

Dans 42 % des cas, les patients ont présenté la maladie dans les 90 jours suivant le début du traitement, selon les résultats de JAMA médecine interne.

La série de cas complète résultats d’une méta-analyse récente de 76 essais randomisés qui ont détecté une association entre la cholécystite et les agonistes des récepteurs du GLP-1, a déclaré le groupe, expliquant que “les mécanismes potentiels incluent la perte de poids, la suppression de la sécrétion de cholécystokinine et la réduction de la vidange de la vésicule biliaire”.

Les informations de prescription aux États-Unis pour ces produits “ont récemment été révisées pour inclure des avertissements et des précautions concernant ce risque”, a noté le groupe, sur la base de la “plausibilité mécaniste”, ainsi que des déséquilibres faibles mais constants des événements aigus de la vésicule biliaire dans le placebo. -essais contrôlés d’agonistes des récepteurs du GLP-1 et la série actuelle de la Système de notification des événements indésirables de la FDA (FAERS).

Le groupe de Woronow a expliqué qu’au moment de l’approbation initiale, seuls certains agonistes des récepteurs GLP-1 pour le contrôle glycémique dans le diabète de type 2 portaient des avertissements sur le risque de maladie aiguë de la vésicule biliaire, tandis que d’autres ne le faisaient pas. Pour évaluer le risque dans le dernier groupe d’agents de la classe, le personnel de l’agence a effectué une analyse du FAERS pour rechercher des cas de cholécystite aiguë liée aux agonistes des récepteurs GLP-1 à partir du moment de la première approbation en 2005 jusqu’en 2016.

Au total, 36 cas de cholécystite aiguë ont été identifiés sur la base de rapports de pathologie, d’un diagnostic par un professionnel de la santé ou de signes et symptômes compatibles traités par cholécystectomie. Étaient exclus de l’analyse les patients atteints de lithiase biliaire ou de cholécystite avant l’utilisation d’un agoniste des récepteurs du GLP-1, ou les cas où une autre cause de cholécystite était suspectée.

Neuf patients avaient perdu du poids avant leur diagnostic (moyenne de 7,6 kg [16.8 lb] dans les cas où la perte de poids a été enregistrée). Deux patients recevaient également du fénofibrate, qui est accompagné d’un avertissement étiqueté de lithiase biliaire.

L’âge médian des patients était de 55 ans et 53,1 % des cas concernaient des femmes. Trente-trois des patients prenaient les médicaments pour le diabète de type I ou II, les autres prenant le médicament pour la perte de poids. Au total, 21 patients étaient en surpoids ou obèses, 19 avaient une hyperlipidémie, six avaient une stéatose hépatique non alcoolique et un avait une fibrose périportale.

Quatorze des cas concernaient des patients ayant reçu la dose initiale recommandée d’agoniste des récepteurs du GLP-1, 14 autres concernaient des patients recevant la dose maximale recommandée, quatre recevaient une dose quelque part entre les deux et la dose était inconnue dans les autres cas.

Le délai d’apparition de la maladie était plus court chez les patients recevant la dose initiale que chez les patients recevant la dose maximale recommandée (moyenne de 49 jours contre 16 mois, respectivement).

Woronow et ses co-auteurs ont reconnu les limites de l’analyse, y compris le potentiel de sous-déclaration dans FAERS, ainsi que les différences dans les délais de commercialisation des produits et les parts de marché.

  • auteur['full_name']

    Zaïna Hamza est un rédacteur pour MedPage Today, couvrant la gastro-entérologie et les maladies infectieuses. Elle est basée à Chicago.

Divulgations

Woronow et ses co-auteurs n’ont signalé aucun conflit d’intérêts.

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