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Les infections respiratoires causent un stress extrême aux cellules et aux organes : Recherche | Santé

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Beaucoup respiratoire infectionscomme la grippe ou COVID-19[feminine]provoquer des stresser aux cellules et aux organes, entraînant le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui peut finalement conduire à décès chez les personnes âgées ou fragiles.



“De nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre le SDRA, au lieu de combattre l’agent infectieux, pourraient tenter de susciter la tolérance de l’organisme hôte au défi inflammatoire en stimulant ses réponses adaptatives naturelles au stress”, explique le professeur Johan Auwerx de la Faculté des sciences de la vie de l’EPFL. (Lire aussi : L’infection à Omicron peut provoquer cette maladie respiratoire courante chez les enfants : étude )

Dans une nouvelle étude, Adrienne Mottis de l’EPFL et ses collègues ont montré qu’une telle stratégie peut exploiter un phénomène biologique connu sous le nom de “mitohormesis”. Mitohormesis décrit le fait qu’un léger stress sur les mitochondries d’une cellule peut induire une série de réponses qui augmentent réellement la santé et la viabilité de la cellule. Les mitochondries sont les principaux organites collecteurs d’énergie de la cellule et sont donc surveillées en permanence par les systèmes de « surveillance » de la cellule. Si les mitochondries fonctionnent mal ou sont soumises à un stress, ce contrôle de qualité continu peut activer des réponses adaptatives compensatoires appelées “réponses mitochondriales au stress”.



“Un léger niveau de stress mitochondrial peut donc être globalement bénéfique pour la cellule et l’organisme puisque l’effet positif de ces réponses au stress peut surmonter l’effet négatif du facteur de stress initial”, explique Mottis qui a dirigé l’étude. Cette idée est portée par des études antérieures montrant que le déclenchement de la mitohormèse peut prolonger la durée de vie en contrecarrant les effets des troubles liés à l’âge ou métaboliques.

Parce que les mitochondries ont évolué à partir de bactéries, elles sont sensibles aux antibiotiques. Par conséquent, les chercheurs se sont penchés sur divers antibiotiques susceptibles de stresser les mitochondries et ont identifié de nouvelles molécules dans la famille des tétracyclines, une classe d’antibiotiques qui bloquent la synthèse des protéines mitochondriales et sont utilisées pour lutter contre un certain nombre d’infections, telles que l’acné, le choléra, la peste, le paludisme et la syphilis.



Les chercheurs ont criblé 52 tétracyclines et sélectionné de nouvelles molécules, telles que la 9-test-butyldoxycycline (9-TB), qui sont très puissantes pour déclencher la mitohormèse même lorsqu’elles sont utilisées à faibles doses, tout en n’ayant aucun effet antibiotique – c’est-à-dire qu’elles ne perturbent pas le microbiote de l’hôte. En les testant sur des souris, les composés ont déclenché un léger stress mitochondrial et des réponses mitohormétiques bénéfiques qui ont renforcé la tolérance des animaux à l’infection par le virus de la grippe.

“Plus important encore, notre étude montre que les réponses mitochondriales déclenchées par la 9-TB activent la voie de signalisation ATF4, une réponse bien décrite à de multiples facteurs de stress cellulaires, et mobilisent également les voies de signalisation de l’immunité innée, la réponse dite à l’interféron de type I, ” ajoute Auwerx. “En conséquence, la 9-TB a amélioré la survie des souris soumises à une infection grippale mortelle alors qu’elle n’a pas eu d’impact sur la charge virale. Les hôtes résistants combattent l’infection en déclenchant une réponse immunitaire qui réduit la charge pathogène, alors que la tolérance fait référence aux mécanismes qui limiter l’étendue du dysfonctionnement des organes et des lésions tissulaires causées par l’infection, sans nécessairement avoir d’impact sur la charge pathogène. »



L’étude montre que la 9-TB peut induire une tolérance à l’infection grippale chez la souris en réduisant l’étendue des dommages inflammatoires et tissulaires sans affecter leur microbiome. “Ces découvertes ouvrent des voies thérapeutiques innovantes en ciblant les mitochondries et la mitohormèse pour lutter contre les problèmes inflammatoires et les infections”, écrivent les auteurs.

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Cette histoire a été publiée à partir d’un fil d’actualité sans modification du texte. Seul le titre a été modifié.

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