science

Les tests génétiques avant la grossesse détectent jusqu’à 50 % du risque

Written by admin

L’utilisation de biomarqueurs et de tests génétiques pendant la grossesse est aujourd’hui extrêmement répandue. Mais que se passerait-il si les gènes des deux parents étaient largement analysés pour les risques possibles avant la conception ? Existe-t-il des maladies héréditaires rares dans le génome dont le père et/ou la mère sont porteurs sans le savoir ? Si les deux parents ont le même défaut génétique dans leurs gènes et qu’ils le transmettent tous les deux à leur enfant, cela entraînera souvent une maladie grave chez l’enfant.

Dans de nombreuses régions des États-Unis, des tests génétiques étendus sont proposés aux futurs parents et sont généralement également recommandés en début de grossesse. Les dépistages indiquent principalement des gènes hérités de manière récessive qui ne sont pas spécifiques au sexe – en d’autres termes, ceux qui n’ont d’effet que si les deux copies du gène portent une mutation. Les gènes récessifs sur le chromosome X sont un cas particulier, où les mères en bonne santé peuvent transmettre ce gène à leurs enfants. Cependant, normalement, seuls les fils souffrent des conséquences de cette mutation car ils ne portent qu’un seul chromosome X et n’ont donc pas de deuxième copie du gène pour compenser le défaut.

Plus de 3 000 facteurs héréditaires testés

Ces tests génétiques pour les facteurs de risque héréditaires tiennent-ils leurs promesses ? Anita Rauch, directrice de la génétique médicale à l’Université de Zurich, et son équipe en Suisse ont pour la première fois abordé cette question en étudiant de manière approfondie le potentiel et les pièges d’un tel dépistage élargi des porteurs (ECS). À cette fin, les scientifiques ont testé les données de séquence de 700 parents ayant déjà eu des enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux. Bon nombre des plus de 3 000 gènes étudiés peuvent causer des déficiences intellectuelles, des troubles du développement, l’autisme et d’autres troubles.

“Dans notre étude, nous avons pu montrer que ce type de tests génétiques larges peut détecter le risque que l’enfant ait un trouble du développement grave dans environ 44 % des cas si les parents sont liés par le sang – par exemple en tant que cousins ​​​​germains ou germains. », explique Anita Rauch. Dans certains groupes de population, cela est assez courant, par exemple au Moyen-Orient ou en Afrique du Nord.

Lacunes dans la détection des risques pour les couples non consanguins en particulier

Le test détectait encore environ 5% des cas chez les couples qui n’étaient pas liés par le sang – mais seulement si tous les gènes récessifs connus étaient étudiés. Cependant, selon les recommandations américaines, les couples non consanguins ne devraient être testés que pour les gènes communs connus pour avoir une certaine fréquence de porteurs dans la population. “Suivre la recommandation américaine réduirait de plus de moitié le taux de détection des risques, car des gènes plus rares jouent également un rôle ici”, explique Rauch.

Pour les enfants de couples non consanguins, une proportion significativement plus élevée de troubles du développement sont causés par des mutations de novo non héréditaires, alors que chez les enfants de parents apparentés, les anomalies génétiques héréditaires jouent un rôle nettement plus important. Pour cette raison, les chercheurs affirment que la probabilité de détecter des risques en analysant les gènes des parents est limitée pour les couples non consanguins.

De nombreux gènes pathogènes toujours non détectés

D’autres facteurs ont également un impact sur la capacité de ces tests à détecter des variants génétiques problématiques dans des gènes pathogènes connus : en particulier, les mutations géniques faux-sens, dans lesquelles l’empreinte génétique peut ou non être altérée, et les variants hérités du nombre de copies, dans lesquels le nombre de les copies de gènes sont incorrectes, ont été sous-estimées. Les cas qui ne peuvent pas être détectés sont généralement ceux dans lesquels un défaut génétique héréditaire et un défaut génétique nouvellement acquis surviennent en même temps.

De plus, il existe probablement plusieurs milliers de gènes encore non identifiés qui causent probablement aussi des troubles du développement. Par exemple, dans la cohorte étudiée, la cause du trouble du développement chez les enfants respectifs est restée inexpliquée dans environ 58 % des cas.

Décision consciente pour ou contre les enfants

Néanmoins, selon les chercheurs, l’étude fournit des données sur l’importance du dépistage élargi des porteurs. En se basant sur le taux élevé de détection des risques pour les parents consanguins, les chercheurs pensent qu’un tel dépistage devrait certainement être proposé à ces couples. Dans tous les autres cas, les avantages et les inconvénients doivent être évalués au cas par cas pour éviter de créer des attentes irréalistes. « S’il s’avère qu’un couple est à risque d’avoir des enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux, il sera pleinement conscient et capable de décider d’avoir ou non des enfants ensemble ou d’envisager un diagnostic prénatal ou préimplantatoire », explique Rauch.

Cependant, les résultats montrent également que la réduction potentielle du risque dépend fortement des gènes sélectionnés et des classifications des variants dans le test. Selon Rauch, il existe encore un potentiel d’amélioration dans les tests proposés actuellement : “Pour améliorer le bénéfice clinique, tous les couples qui souhaitent un test génétique large doivent être pris en compte pour le dépistage de tous les gènes récessifs, quelle que soit la prévalence dans la population d’une variante de gène. Les laboratoires devraient également utiliser des seuils raisonnables concernant le moment où un défaut génétique est considéré comme pathogène.

Référence: Boonsawat P, Horn AHC, Steindl K, et al. Évaluation de l’utilité clinique du dépistage élargi des porteurs avant la conception concernant le risque résiduel de troubles neurodéveloppementaux. npj Genom Med. 2022;7(1):1-12. est ce que je: 10.1038/s41525-022-00316-x

Cet article a été republié à partir de ce qui suit matériaux. Remarque : le matériel peut avoir été modifié pour la longueur et le contenu. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée.

About the author

admin

Leave a Comment