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Nouveaux antidépresseurs : Brexanolone, Esketamine, Agomélatine

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Les antidépresseurs sont des médicaments qui peuvent aider à soulager les symptômes de la dépression, comme la fatigue et l’engourdissement émotionnel.

Plusieurs différents types d’antidépresseurs existent, mais les plus couramment prescrits sont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

La fluoxétine (Prozac) est entrée sur le marché en 1988 en tant que premier ISRS, et pendant les 30 années suivantes, de nombreux experts considéraient les ISRS comme les antidépresseurs « modernes ».

En 2019, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé deux nouveaux antidépresseurs, brexanolone et eskétamine. Il y a aussi eu un regain d’intérêt pour agomélatineun antidépresseur actuellement non disponible aux États-Unis.

Lisez la suite pour en savoir plus sur ces nouveaux antidépresseurs, y compris comment ils se comparent aux ISRS, leurs effets secondaires et comment les essayer.

En 2019, la FDA approuvé brexanolone (Zulresso) en tant que premier médicament spécifiquement conçu pour traiter les dépression post-partum (DPP).

Les experts considèrent que certains ISRS peuvent être pris en toute sécurité Enceinte ou allaitementmais ces médicaments peuvent ne pas apporter beaucoup d’amélioration pour plusieurs semaines. Lorsque vous souffrez de PPD, les symptômes n’affectent pas seulement votre propre bien-être, ils peuvent également avoir des effets à long terme sur votre lien avec votre bébé.

Brexanolone, cependant, commence à prendre effet immédiatement. Selon deux essais cliniques randomisés publié en 2018, ce médicament peut réduire considérablement les symptômes de la PPD – avantages qui se sont maintenus lorsque les chercheurs ont suivi les participants 30 jours après le traitement.

En savoir plus sur le traitement de la dépression post-partum.

Comment ça fonctionne

Brexanolone augmente les niveaux cérébraux du neurotransmetteur acide gamma-aminobutyrique (GABA).

En un mot, le GABA atténue l’activité chimique dans vos neurones, presque comme un gradateur pour certaines cellules.

Les scientifiques ne savent pas exactement comment la brexanolone traite les symptômes de la PPD, mais une théorie suggère qu’avec le PPD, vos niveaux de GABA ne se rétablissent pas assez rapidement après la grossesse pour gérer votre stress. Essentiellement, hormones de cortisol augmenter sans contrôle, contribuant aux symptômes de la dépression. Brexanolone peut alors offrir une « réinitialisation » en restaurant vos niveaux de GABA.

Vous recevez ce médicament en traitement intraveineux unique au cours de 2 jours et demi. Vous resterez dans votre centre de santé pendant toute la durée du traitement de 60 heures pour surveillance.

Sécurité et effets secondaires

Comme d’autres médicaments qui affectent les niveaux de GABA, la brexanolone peut provoquer une sédation. À peu près 1 personne sur 4 éprouver des effets secondaires liés à la sédation au cours des 24 premières heures de traitement.

Vous pouvez ressentir :

  • extrêmement somnolent, même pendant la journée
  • flou et distrait
  • étourdi ou évanoui

Votre équipe soignante vous examinera toutes les 2 heures pour détecter des symptômes extrêmes tels que des évanouissements. Si vous ressentez des effets secondaires graves, ils arrêteront la perfusion. Les symptômes liés à la sédation doivent cesser dans 15 minutes après l’arrêt de la perfusion IV.

Comment obtenir une ordonnance

Vous ne pouvez recevoir ce traitement que dans des centres de santé agréés et vous aurez besoin d’une recommandation d’un médecin pour rejoindre le programme de traitement.

Le traitement peut coûter jusqu’à 34 000 $, bien que l’assurance maladie puisse aider à compenser une partie des coûts. Des entreprises comme Etna et Cigna nécessitent une autorisation préalable, vous devez donc vous assurer que votre assureur couvre le traitement avant de vous enregistrer dans votre clinique.

Gardez également à l’esprit que la plupart des compagnies d’assurance ne couvrent qu’un seul cycle de traitement, car la recherche n’a pas encore exploré les avantages potentiels de cycles de traitement supplémentaires.

La société qui fabrique la brexanolone propose également plusieurs programmes d’aide financièrece qui pourrait valoir la peine d’être considéré si le prix le met hors de portée.

Esketamine (Spravato) est un cousin chimique de la kétamine anesthésique. La FDA a approuvé l’eskétamine en 2019 pour traiter dépression résistante au traitementou une dépression qui persiste après avoir essayé au moins deux traitements antidépresseurs différents.

Au cours des essais cliniques, les médecins ont donné aux participants un spray nasal d’eskétamine ou un spray placebo. Tous les participants ont également pris un antidépresseur oral qu’ils n’avaient pas essayé auparavant. Comparativement aux personnes qui prenaient un antidépresseur oral et utilisaient un vaporisateur placebo, celles qui utilisaient le vaporisateur d’eskétamine ont déclaré un plus grand soulagement des symptômes et périodes sans symptômes plus longues.

Comment ça fonctionne

Esketamine déclenche une réaction en chaîne des produits chimiques qui augmente finalement vos niveaux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le BDNF aide vos neurones à établir de nouvelles connexions, ce qui vous permet de former des souvenirs, d’apprendre de nouvelles informations et de développer des habitudes différentes.

La dépression implique généralement de faibles niveaux de BDNF et votre cerveau peut avoir des difficultés à s’adapter aux changements. Esketamine aide à restaurer les niveaux de BDNF, ainsi que plasticité cérébrale.

Comme pour la brexanolone, vous devez prendre l’eskétamine en présence d’un professionnel de la santé. Votre médecin ou clinicien vous administrera une dose entre 56–84 milligrammes (mg), que vous vaporisez dans vos narines. Vous vous détendez ensuite sur une chaise pendant 2 heures. Votre équipe soignante surveillera votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque pendant cette période.

Ce médicament agit rapidement, et de nombreuses personnes remarquent un soulagement immédiat. Le traitement nécessite plusieurs séances, généralement deux fois par semaine pendant les 28 premiers jours, puis espacées dans le temps. Les effets durent généralement jusqu’à votre prochaine dose.

Sécurité et effets secondaires

Dans les essais cliniques, les participants avaient tendance à signaler des effets secondaires légers à modérés. Vous pouvez vous sentir somnolent, étourdi ou un peu “hors de lui” pendant votre séance de traitement. Ces effets secondaires disparaissent souvent dans les 90 minutes après avoir pris votre dose.

En de rares occasions, des personnes ont signalé des effets secondaires plus graves comme :

  • vomissement
  • anxiété et confusion
  • aggravation de la dépression ou des pensées suicidaires

L’eskétamine peut également entraîner une augmentation significative de pression artérielle pendant la séance de traitement, c’est pourquoi vous aurez besoin d’une surveillance de 2 heures. Si tu as hypertension ou une autre affection vasculaire, assurez-vous d’en informer votre médecin avant de recevoir un traitement.

Comment obtenir une ordonnance

Vous ne pouvez recevoir ce traitement que dans un centre de santé agréé, vous devrez donc demander à votre médecin ou à votre psychiatre si vous souhaitez essayer l’eskétamine.

Le déroulement du traitement dépend plutôt de la gravité de vos symptômes et du montant que vous êtes en mesure de payer. À partir de 2021une dose standard de 56 mg d’eskétamine coûte 590 $ et une forte dose de 84 mg coûte 885 $.

Le premier mois de traitement est souvent le plus cher puisque les directives de traitement recommandent un traitement deux fois par semaine pendant le premier mois. Ce premier mois peut coûter entre 4 800 $ et 6 800 $.

A ce jour, aucune directive officielle ne fixe de durée idéale de traitement.

Selon le société qui produit Spravato, certains programmes d’assurance couvrent la majeure partie du coût de l’eskétamine. Vous n’aurez qu’à payer une quote-part de 10 $ par session jusqu’à ce que vous atteigniez le plafond des avantages de 7 150 $ par an.

L’agomélatine (Valdoxan), un antidépresseur oral, est disponible dans certains autres pays depuis 2009, bien que vous ne puissiez pas obtenir ce médicament aux États-Unis.

Vous prenez l’agomélatine comme pilule de 25 mg une fois par jour au coucher. Si vos symptômes de dépression ne réagissent pas, un médecin peut augmenter la dose à 50 mg par jour.

L’agomélatine peut avoir avantage particulier pour la dépression qui :

Comment ça fonctionne

L’agomélatine a deux effets principaux sur votre cerveau. Il augmente l’activité des récepteurs nerveux de la mélatonine, ce qui vous aide à dormir. Il diminue également l’activité des récepteurs spécifiques de la sérotonine et aide à augmenter la dopamine et la noradrénaline dans le cortex frontal.

L’augmentation des niveaux de mélatonine peut améliorer les problèmes liés au sommeil. Dans un petit étude 2018 qui comprenait 24 jeunes adultes, les chercheurs ont découvert que plus l’agomélatine modifiait les rythmes circadiens des participants, plus leurs symptômes de dépression s’amélioraient.

Les experts ne savent pas encore exactement comment la diminution de la sérotonine s’inscrit dans le tableau.

Cela dit, plus vieux la recherche animale depuis 2014 suggère que la stimulation de la mélatonine et la diminution simultanée de la liaison de la sérotonine aux récepteurs peuvent aider à protéger les neurones nouvellement créés en les protégeant des dommages causés par le stress chronique.

Sécurité et effets secondaires

L’agomélatine peut provoquer :

  • nausée et vomissements
  • constipation, douleurs à l’estomac et diarrhée
  • somnolence ou difficulté à dormir
  • maux de tête

Mais de nombreuses personnes ne ressentent que des effets secondaires bénins lors de la prise d’agomélatine, ce qui peut expliquer en partie le regain d’intérêt pour cet antidépresseur.

Après tout, si vous ne ressentez pas d’effets secondaires graves, vous vous sentirez probablement plus enclin à continuer à prendre le médicament.

Comment l’agomélatine se compare

UN Bilan 2018 dont 522 essais avec un total de 116 477 participants ont comparé 21 antidépresseurs.

Lorsque les auteurs de la revue ont examiné les taux d’abandon spécifiquement dus aux effets indésirables, ils ont découvert que tous les antidépresseurs inclus présentaient un taux d’abandon plus élevé que le placebo, à l’exception de l’agomélatine.

Incidemment, les chercheurs ont également répertorié l’agomélatine comme l’un des sept antidépresseurs les plus efficaces parmi ceux étudiés.

Avec de nombreux antidépresseurs, vous pouvez ressentir des symptômes pseudo-grippaux si vous arrêtez soudainement de prendre le médicament. Ce phénomène, appelé syndrome de sevrage, ne se produit pas avec l’agomélatine. Vous pouvez facilement arrêter même utilisation à long terme d’agomélatine.

Alors, vous vous demandez peut-être : si ce médicament fonctionne si bien, qu’est-ce qui retarde son approbation aux États-Unis ?

L’agomélatine a le potentiel de provoquer un effet secondaire très grave : toxicité hépatique. Le médicament augmente les niveaux d’acides aminés hépatiques appelés transaminases, causant des dommages au foie pour jusqu’à 4,6 % des personnes qui en prennent. Les personnes qui prennent ce médicament doivent faire tester leur fonction hépatique à semaines 3, 6, 12 et 24 de traitement.

D’autres antidépresseurs peuvent avoir un impact similaire sur votre foie, mais à taux beaucoup plus bas:

  • placebo: 2,1 %
  • escitalopram (Lexapro): 1,4 %
  • paroxétine (Paxil): 0,6 %
  • fluoxétine (Prozac): 0,4 %

Comment obtenir une ordonnance

Actuellement, vous ne pouvez pas obtenir une ordonnance pour l’agomélatine aux États-Unis ou au Canada, car les organismes de réglementation ont jugé le risque de lésion hépatique trop élevé pour autoriser le médicament sur le marché.

Il est possible que l’agomélatine devienne plus largement disponible à l’avenir si les chercheurs identifient un moyen de minimiser le risque de toxicité hépatique.

Les médecins de Europe et Australie peut prescrire ce médicament.

La brexanolone et l’eskétamine semblent avoir le plus d’avantages pour la dépression post-partum et la dépression résistante au traitement, respectivement. Ces médicaments ont également un prix élevé qui peut les rendre plus difficiles d’accès.

L’agomélatine peut traiter efficacement un plus large éventail de sous-types de dépression. Mais il comporte également un risque de toxicité hépatique et son utilisation n’a pas été approuvée aux États-Unis.

En résumé, ces médicaments ne remplaceront probablement pas de sitôt les ISRS comme traitement de première ligne pour d’autres types de dépression. Pourtant, leur existence ouvre des possibilités pour de futures avancées dans le traitement de la dépression.


Emily Swaim est une rédactrice et rédactrice indépendante spécialisée en psychologie. Elle est titulaire d’un baccalauréat en anglais du Kenyon College et d’une maîtrise en écriture du California College of the Arts. En 2021, elle a reçu sa certification Board of Editors in Life Sciences (BELS). Vous pouvez trouver plus de son travail sur GoodTherapy, Verywell, Investopedia, Vox et Insider. Retrouvez-la sur Twitter et LinkedIn.

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