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Une étude offre un aperçu des facteurs génétiques qui affectent les réponses immunologiques dans le diabète de type 1

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De nouvelles informations sur la manière dont les facteurs génétiques affectent la réponse immunitaire de l’organisme dans le diabète de type 1 ont été publiées dans eLife.

Les résultats fournissent la preuve d’un lien direct entre les facteurs génétiques associés à la susceptibilité au diabète de type 1 et la fonctionnalité immunitaire, impliquant en particulier le système immunitaire Cellules T. Ils mettent également en évidence 11 gènes qui pourraient être explorés comme candidats potentiels pour de nouveaux traitements.

Le diabète de type 1 se développe lorsque le système immunitaire de l’organisme attaque par erreur des groupes (ou îlots) de cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas. Il y a actuellement plus de neuf millions de personnes diagnostiquées avec le diabète de type 1, mais il n’y a pas de remède et les patients doivent recevoir des injections d’insuline régulières pour gérer la maladie. Les personnes présentant certaines variations génétiques sont plus sensibles au diabète de type 1. Mais alors que des études antérieures ont identifié environ 60 variations associées, on ne sait toujours pas comment elles influencent la condition.

Pour caractériser la réponse immunitaire de l’organisme dans le diabète de type 1, nous devons examiner à la fois la proportion de cellules immunitaires et leur production de protéines – les cytokines – qui stimulent le système immunitaire.”


Xiaojing Chu, doctorante, University Medical Center Groningen, Pays-Bas

Chu est co-premier auteur de l’étude aux côtés d’Anna Janssen, docteur en médecine et candidate au doctorat, et de Hans Koenen, professeur adjoint, au Radboud University Medical Center, aux Pays-Bas. “Dans notre étude, nous avons exploré comment les facteurs génétiques affectent les cellules immunitaires et leur production de cytokines chez les personnes atteintes de diabète de type 1, ainsi que les différences entre la réponse immunitaire chez les patients et une réponse saine.”

Pour ce faire, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang sur 243 volontaires d’origine néerlandaise atteints de diabète de type 1, âgés de 20 à 84 ans. Ils ont ensuite appliqué une technique appelée analyse d’association génétique sur plus de 200 traits de cellules immunitaires et plus de 100 profils de production de cytokines pour identifier les déterminants génétiques de la fonctionnalité immunitaire. Ils ont comparé les résultats à ceux obtenus dans un groupe de 500 individus en bonne santé à partir d’études précédentes qui ont caractérisé l’impact des facteurs génétiques sur les réponses immunitaires chez ces individus.

Leurs analyses ont montré que les variantes génétiques déterminant la susceptibilité au diabète de type 1 affectent de manière significative la composition des lymphocytes T. Plus précisément, un groupe de ces cellules, appelées cellules T régulatrices CCR5 +, était activement impliqué dans le diabète de type 1 via une zone du génome appelée région codante contrainte.

L’équipe a ensuite utilisé une technique appelée cartographie des locus de traits quantitatifs (QTL) à l’échelle du génome pour analyser les traits immunitaires. Cela a révélé 15 “commandes” génétiques qui influencent le comportement des cellules immunitaires dans le diabète de type 1. Parmi ceux-ci, 12 n’ont pas été signalés auparavant chez des personnes en bonne santé, ce qui implique une régulation génétique spécifique à la maladie. De plus, l’équipe a identifié 11 gènes comme candidats potentiels pour le développement de médicaments.

“Nos découvertes permettent de mieux comprendre les mécanismes immunitaires impliqués dans la développement du diabète de type 1 et qui affectent la réponse inflammatoire générale chez les patients. Nous espérons que ce travail ouvrira de nouvelles voies pour le développement de traitements indispensables », conclut Yang Li, professeur de biologie computationnelle et directeur du Center for Individualized Infection Medicine (CiiM), Helmholtz Center for Infection Research, Hanovre, Allemagne. Li est co-auteur principal de l’étude aux côtés de Cees Tack, professeur de médecine interne au Radboud University Medical Center, Nimègue, Pays-Bas.

La source:

Référence de la revue :

Chu, X., et coll. (2022) Une approche de génomique fonctionnelle à l’échelle du génome découvre les déterminants génétiques des phénotypes immunitaires dans le diabète de type 1. eLife. doi.org/10.7554/eLife.73709.

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