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Une étude révèle une voie possible pour améliorer T

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TUCSON, Arizona — Une étude menée par des chercheurs du Université des sciences de la santé de l’Arizona ont découvert de nouvelles informations sur le fonctionnement interne du système immunitaire qui pourraient avoir un impact profond sur les thérapies à base de cellules T pour le cancer et d’autres maladies.

Les lymphocytes T sont un type de globules blancs essentiels au système immunitaire et qui défendent l’organisme contre les infections. La molécule CD4 se trouve à la surface de nombreuses cellules T et a toujours été considérée comme ne jouant qu’un rôle de soutien dans les fonctions cellulaires. Le papier, “Les motifs stimulants et inhibiteurs régulent l’activité des CD4,” Publié dans eViemontre que CD4 joue un rôle plus actif dans la régulation de la signalisation des récepteurs des lymphocytes T.

L’étude a adopté une approche évolutive unique du système immunitaire en examinant la façon dont les cellules T ont changé ou sont restées les mêmes au fil du temps. Michael Kuhns, PhDprofesseur agrégé au Collège de médecine UArizona – Tucsonc’est Département d’immunobiologieet Koenraad Van Doorslaer, PhDprofesseur adjoint au Collège d’agriculture et des sciences de la vie de l’UArizonaÉcole des sciences animales et biomédicales comparéesa réuni une équipe qui s’est concentrée sur l’évolution et la fonction des CD4.

“Cette étude nous donne une meilleure appréciation de la façon dont CD4 fonctionne de concert avec le récepteur des lymphocytes T pour diriger naturellement les lymphocytes T”, a déclaré le Dr Kuhns, qui siège au Centre de thérapies moléculaires et immunologiques avancées Comité consultatif. “Le CD4 est un acteur à part entière dans la reconnaissance des antigènes et l’activation des lymphocytes T.”

Les résultats permettent aux chercheurs de peindre un plan évolutif plus précis des mécanismes au sein de CD4 qui pourraient permettre des versions encore plus puissantes de la thérapie par cellules T. La thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) est déjà utilisée pour certaines formes de cancer. Le Dr Kuhns et des chercheurs du Joslin Diabetes Center, affilié à la Harvard Medical School, testent actuellement cellules CAR T à cinq modules génétiquement modifiées comme traitement possible du diabète de type 1.

Drs. Kuhns et Van Doorslaer, tous deux membres du Institut BIO5, a examiné le CD4 de plusieurs espèces différentes, du poisson à l’homme, pour explorer plus de 400 millions d’années d’évolution de la molécule. Ils ont identifié des régions du CD4 qui sont uniques aux mammifères.

“Nous avons examiné quels acides aminés de ces protéines ont changé et quels acides aminés de ces protéines sont restés les mêmes”, a déclaré le Dr Van Doorslaer. “L’idée étant que si elles ne changeaient pas, elles pourraient être importantes pour la fonction de la protéine.”

L’équipe de recherche a découvert des séquences conservées d’acides aminés, appelées motifs, puis a travaillé pour découvrir comment les motifs augmentaient ou inhibaient l’activité CD4. Ils ont conçu des gènes avec des motifs mutés et les ont introduits dans un système de cellules T, puis ont examiné la réponse de la protéine – où elle est allée dans la cellule, avec quoi elle a interagi et comment elle a eu un impact sur les événements de signalisation et les résultats. Ils ont découvert que différentes combinaisons de motifs entraînaient divers degrés de régulation à la hausse et à la baisse.

“Si vous pensez que les cellules T sont entraînées par des machines moléculaires, ce que nous faisons, c’est démonter les machines pour comprendre comment elles ont été construites”, a déclaré le Dr Kuhns. « Le CD4 semble être vraiment important pour la fonction des lymphocytes T, car l’évolution ne veut pas qu’il change. Nous sommes entrés et l’avons changé, ce qui revient à regarder comment la voiture fonctionne en l’absence de pneus.

Plus de travail doit être fait pour mesurer les différentes contributions que les motifs apportent à la fonction CD4. À terme, la recherche pourrait mener à l’ingénierie de récepteurs synthétiques plus finement réglés pour les thérapies cellulaires T.


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